เราอาจติดเชื้อเอชไอวีได้จากของเหลวและสารคัดหลั่งต่าง ๆ จากร่างกาย ได้แก่ เลือด น้ำอสุจิ น้ำหล่อลื่นที่อวัยวะเพศทั้งชายและหญิง น้ำนม น้ำเมือกจากทวารหนัก

หากมีเพศสัมพันธ์กับผู้ที่มีเชื้อเอชไอวี เชื้อเอชไอวีสามารถเข้าสู่ร่างกายของเราผ่านทางช่องบาดแผลเล็ก ๆ ที่ฉีกขาด ที่ช่องทวารหนัก อวัยวะเพศหญิง อวัยวะเพศชาย และช่องปาก (แม้ว่ากรณีนี้จะพบได้น้อยมากก็ตาม) นอกจากนี้แผลอักเสบจากโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ต่าง ๆ เช่น เริม หรือซิฟิลิส จะยิ่งทำให้เชื้อเอชไอวีสามารถเข้าสู่ร่างกายได้ง่ายยิ่งขึ้น

สำหรับผู้ใช้ยาเสพติดแบบฉีด เชื้อเอชไอวีสามารถเข้าสู่ร่างกายได้หากมีการใช้เข็มร่วมกับผู้อื่น นอกจากนี้เชื้อเอชไอวียังสามารถถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกได้ด้วยไม่ว่าจะในช่วงตั้งครรภ์หรือระหว่างการให้นมบุตรก็ตาม สำหรับเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ก็อาจติดเชื้อเอชไอวีได้เช่นกัน หากเกิดอุบัติเหตุในระหว่างการปฏิบัติงานและสัมผัสกับของเหลวหรือสารคัดหลั่งของผู้ที่มีเชื้อเอชไอวี (แม้ว่ากรณีเช่นนี้จะเกิดขึ้นได้ยากมากก็ตาม)